百事可樂最初于1890年代由美國北卡羅蘭納州一位藥劑師迦勒·布拉德(Caleb Bradham)所造,起初的名字為 "Brad's Drink",該飲料以碳酸水、糖、香草、生油、胃蛋白酶(pepsin)及可樂果(cola nut)制成。迦勒·布拉德相信百事可樂因含有胃蛋白酶(pepsin),而幫助消化,有益于健康,后來該飲料在 1898年8月28日 更名為「Pepsi」,并于1903年6月16日將之注冊(cè)為商標(biāo)。
該藥劑師在藥房內(nèi)提供飲品給客戶享用,百事可樂的名氣由此而起。